Maria Teresa Carrì   

Curriculum vitae
Maria Teresa Carrì è attualmente Professore Ordinario di Biochimica presso il Dipartimento di Biologia, Università di Roma Tor Vergata.
E’ titolare dei corsi di Biochimica Generale e Metodologie Biochimiche (10 CFU), della AAS Meccanismi Biochimici della Neurodegenerazione (4 CFU) e co-titolare della AAS Inglese Scientifico (4 CFU). E’ Coordinatore dei Corsi di Studio in Biotecnologie e membro del Programma di Dottorato in Biologia Cellulare e Molecolare.
Dal 2012 è Associate Editor per la rivista Neurochemistry International (Elsevier) e dal 2014 è Section Editor per la rivista Neuroscience (Elsevier)
Dal 2015 è Membro dell’ expert panel del FWO (Belgio)

E’ autore di oltre 100 lavori su riviste indicizzate (H-index 32, citazioni totali > 3000)

Finanziamenti (ultimi 5 anni)
ALS Association (USA)
Era-NET Neuron (EU)
AISLA Foundation (Italy)
Fondation Thierry Latran (France)
Compagnia San Paolo IMI (Italy – Bank Foundation)
MIUR – Prin (Italy)
Frick Foundation (Switzerland)
AriSLA Foundation (Italy)

Collaborazioni Internazionali (attive nel 2015)
Prof. Javier Garcia-Sancho – University of Valladolid, Spain
Prof. Jean-Philippe Loeffler, University of Strasbourg, France
Dr. Tilmann Achsel – VIB Center for the Biology of Disease, KU Leuven, Belgium

Argomenti di ricerca
Questo gruppo studia principalmente i meccanismi molecolari della Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA). In particolare, ci occupiamo dei seguenti aspetti:
• Ruolo del danno mitocondriale nella patogenesi della SLA
Come in altre patologie neurodegenerative, il danno mitocondriale sembra giocare un ruolo rilevante nella SLA, poiché si presenta precocemente sia nei pazienti che in modelli sperimentali basati sull’espressione di SOD1 mutanti. Stiamo cercando di comprendere se questa è una caratteristica comune a forme di SLA familiare non associate a SOD1.
• Ruolo dell’aggregazione proteica nella patogenesi della SLA
Un’altra caratteristica condivisa dai pazienti SLA è la presenza di aggregati proteici, che possono derivare da stabilità intrinseca di proteine mutanti, da stress ossidativo mitocondrio-dipendente e/o da difettosa rimozione di proteine non avvolte correttamente, e che molto probabilmente contribuiscono alla degenerazione dei motoneuroni. Stiamo studiando l’importanza di questo fenomeno in modelli di SLA basati sull’espressione di proteine mutanti (SOD1, TDP43, FUS).
• Ruolo del dismetabolismo dell’RNA nella patogenesi della SLA
Difetti del metabolismo dell’RNA sono suggeriti dall’associazione genetica della malattia con mutazioni in proteine (TDP-43 e FUS/TLS) che sono coinvolte nello splicing e che interagiscono con il regolatore dello splicing SMN. Stiamo quindi studiando i complessi coinvolti nello splicing dell’RNA in modelli SLA.
• Ruolo di C9orf72 nella patogenesi della SLA
Recentemente, è stato scoperto che espansioni esanucleotidiche nel gene C9orf72 sono la causa più frequente di SLA familiare. Abbiamo costruito modelli sperimentali per studiare la proteina codificata da questo gene e la possibilità che l’espansione causi accumuli aberranti dell’RNA trascritto.
• Ruolo di p32 nella patogenesi della SLA
Abbiamo recentemente identificato p32 come una delle proteine che si legano specificamente agli ultimi 17 residui di FUS/TLS, che è mutata in alcuni pazienti SLA. p32 è una proteina coinvolta nello splicing, espressa nei motoneuroni e ha alcune funzionalità mitocondriali che potrebbero essere importanti nella patogenesi della SLA. Attualmente stiamo studiando la rilevanza funzionale dell’interazione p32/FUS.
• Ruolo della Sirtuina 3 nella patogenesi della SLA
Modificazioni epigenetiche dovute ad un’alterata espressione delle istone deacetilasi potrebbero essere coinvolte nelle patologie neurodegenerative, compresa la SLA. La Sirtuina 3 è una istone deacetilasi di classe III coinvolta nella regolazione di proteine mitocondriali. Stiamo studiando il ruolo della segnalazione mediata dalla Sirtuina 3 in modelli di SLA familiare.

Pubblicazioni scelte
1. Rossi S, Serrano A, Gerbino V, Giorgi A, Di Francesco L, Nencini M, Bozzo F,Schininà ME, Bagni C, Cestra G, Carrì MT, Achsel T, Cozzolino M. Nuclear accumulation of mRNAs underlies G4C2-repeat-induced translational repression in a cellular model of C9orf72 ALS. J Cell Sci. 2015 May 1;128(9):1787-99.
2. Carrì MT. Philanthropy: ice-bucket challenge should jolt funding. Nature. 2014 Nov 20;515(7527):343.
3. Valle C, Salvatori I, Gerbino V, Rossi S, Palamiuc L, René F, Carrì MT. Tissue-specific deregulation of selected HDACs characterizes ALS progression in mouse models: pharmacological characterization of SIRT1 and SIRT2 pathways. Cell Death Dis. 2014 Jun 19;5:e1296.
4. Apolloni S, Parisi C, Pesaresi MG, Rossi S, Carrì MT, Cozzolino M, Volonté C, D’Ambrosi N. The NADPH oxidase pathway is dysregulated by the P2X7 receptor in the SOD1-G93A microglia model of amyotrophic lateral sclerosis. J Immunol. 2013 May 15;190(10):5187-95.
5. Gerbino V, Carrì MT, Cozzolino M, Achsel T. Mislocalised FUS mutants stall spliceosomal snRNPs in the cytoplasm. Neurobiol Dis. 2013 Jul;55:120-8.
6. Banci L, Bertini I, Blaževitš O, Calderone V, Cantini F, Mao J, Trapananti A, Vieru M, Amori I, Cozzolino M, Carrì MT. Interaction of cisplatin with human superoxide dismutase. J Am Chem Soc. 2012 Apr 25;134(16):7009-14.
7. Pesaresi MG, Amori I, Giorgi C, Ferri A, Fiorenzo P, Gabanella F, Salvatore AM, Giorgio M, Pelicci PG, Pinton P, Carrì MT, Cozzolino M. Mitochondrial redox signalling by p66Shc mediates ALS-like disease through Rac1 inactivation. Hum Mol Genet. 2011 Nov 1;20(21):4196-208.
8. Ferri A, Fiorenzo P, Nencini M, Cozzolino M, Pesaresi MG, Valle C, Sepe S, Moreno S, Carrì MT. Glutaredoxin 2 prevents aggregation of mutant SOD1 in mitochondria and abolishes its toxicity. Hum Mol Genet. 2010 Nov 15;19(22):4529-42.
9. Cozzolino M, Pesaresi MG, Amori I, Crosio C, Ferri A, Nencini M, Carrì MT. Oligomerization of mutant SOD1 in mitochondria of motoneuronal cells drives mitochondrial damage and cell toxicity. Antioxid Redox Signal. 2009 Jul;11(7):1547-58.
10. Carrì MT. Minocycline for patients with ALS. Lancet Neurol. 2008 Feb;7(2):118-9
11. Cozzolino M, Amori I, Pesaresi MG, Ferri A, Nencini M, Carrì MT. Cysteine 111 affects aggregation and cytotoxicity of mutant Cu,Zn-superoxide dismutase associated with familial amyotrophic lateral sclerosis. J Biol Chem. 2008 Jan 11;283(2):866-74.
12. Ferri A, Cozzolino M, Crosio C, Nencini M, Casciati A, Gralla EB, Rotilio G, Valentine JS, Carrì MT. Familial ALS-superoxide dismutases associate with mitochondria and shift their redox potentials. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Sep 12;103(37):13860-5.
13. Crosio C, Casciati A, Iaccarino C, Rotilio G, Carrì MT. Bcl2a1 serves as a switch in death of motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis. Cell Death Differ. 2006 Dec;13(12):2150-3.
14. Carrì MT, Grignaschi G, Bendotti C. Targets in ALS: designing multidrug therapies. Trends Pharmacol Sci. 2006 May;27(5):267-73.
15. Bendotti C, Carrì MT. Lessons from models of SOD1-linked familial ALS. Trends Mol Med. 2004 Aug;10(8):393-400.
16. Cozzolino M, Ferraro E, Ferri A, Rigamonti D, Quondamatteo F, Ding H, Xu ZS, Ferrari F, Angelini DF, Rotilio G, Cattaneo E, Carrì MT, Cecconi F. Apoptosome inactivation rescues proneural and neural cells from neurodegeneration. Cell Death Differ. 2004 Nov;11(11):1179-91.
17. Ferri A, Nencini M, Casciati A, Cozzolino M, Angelini DF, Longone P, Spalloni A, Rotilio G, Carrì MT. Cell death in amyotrophic lateral sclerosis: interplay between neuronal and glial cells. FASEB J. 2004 Aug;18(11):1261-3.
18. Gabbianelli R, Ferri A, Rotilio G, Carrì MT. Aberrant copper chemistry as a major mediator of oxidative stress in a human cellular model of amyotrophic lateral sclerosis. J Neurochem. 1999 Sep;73(3):1175-80.
19. Carrì MT, Ferri A, Battistoni A, Famhy L, Gabbianelli R, Poccia F, Rotilio G. Expression of a Cu,Zn superoxide dismutase typical of familial amyotrophic lateral sclerosis induces mitochondrial alteration and increase of cytosolic Ca2+ concentration in transfected neuroblastoma SH-SY5Y cells. FEBS Lett. 1997 Sep 8;414(2):365-8.
20. Carri MT, Battistoni A, Polizio F, Desideri A, Rotilio G. Impaired copper binding by the H46R mutant of human Cu,Zn superoxide dismutase, involved in amyotrophic lateral sclerosis. FEBS Lett. 1994 Dec 19;356(2-3):314-6.
21. Steinkühler C, Sapora O, Carrì MT, Nagel W, Marcocci L, Ciriolo MR, Weser U, Rotilio G. Increase of Cu,Zn-superoxide dismutase activity during differentiation of human K562 cells involves activation by copper of a constantly expressed copper-deficient protein. J Biol Chem. 1991 Dec 25;266(36):24580-7.
22. Carri MT, Galiazzo F, Ciriolo MR, Rotilio G. Evidence for co-regulation of Cu,Zn superoxide dismutase and metallothionein gene expression in yeast through transcriptional control by copper via the ACE 1 factor. FEBS Lett. 1991 Jan 28;278(2):263-6.
23. Zeller R, Carri MT, Mattaj IW, De Robertis EM. Xenopus laevis U1 snRNA genes: characterisation of transcriptionally active genes reveals major and minor repeated gene families. EMBO J. 1984 May;3(5):1075-81.
24. Buongiorno-Nardelli M, Micheli G, Carri MT, Marilley M. A relationship between replicon size and supercoiled loop domains in the eukaryotic genome. Nature. 1982 Jul 1;298(5869):100-2.

Componenti del gruppo di ricerca
Maria Teresa Carrì carri@Bio.uniroma2.it +39 06 50170 3087
Cristiana Valle, ricercatore (CNR) cvalle@ibc.cnr.it +39 06 50170 3071
Simona Rossi, Junior Post-Doc simona.rossi87@gmail.com +39 06 50170 3091
Francesca Bozzo, dottoranda francesca.bozzo87@gmail.com +39 06 50170 3091
Alessia Mirra, dottoranda ale.mirra@hotmail.it +39 06 50170 3091
Illari Salvatori, borsista illarisalvatori@libero.it +39 06 50170 3091