M. Gabriella Santoro       

Curriculum vitae
Attività scientifica e didattica:
1997 ad oggi: Professore Ordinario di Virologia, Facoltà di Scienze MFN, Università degli Studi di Roma Tor Vergata; 1990-1997: Prof. Ordinario di Microbiologia, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Universita’ dell’Aquila; 1988: Visiting Professor, Cell Biology Department, Cornell University Medical School, NY, USA; 1988-1990: Prof. Associato di Virologia, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Universita’ di Roma Tor Vergata; 1983-1988: Ricercatore CNR, Istituto di Medicina Sperimentale CNR, Roma; 1982-1983: Lecturer, State University of New York, NY, USA; 1977-1982: Contrattista CNR, P.F. Virus, Roma; 1975-1977: Postdoctoral Fellow, Washington University Medical School, St. Louis, MO, USA; 1974: Laurea con Lode in Scienze Biologiche, Università degli Studi di Napoli.

Incarichi e awards:
2000 ad oggi: Elected EMBO Member; 2014: appointed member of the Executive Council, Cell Stress Society International; 1989 ad oggi: Incaricato di ricerca CNR, IMS, INeMM, e IFT; 1998 ad oggi: member, Editorial Board “Cell Stress and Chaperones”; 1998 ad oggi: member, Editorial Board “Italian Journal of Medical Microbiology”; 2004 ad oggi: member, Editorial Board “Gene Therapy & Molecular Biology”; 2006 ad oggi: membro del Consiglio Direttivo, Fondazione Chiara D’Onofrio; 2005: Premio Marisa Bellisario per la Ricerca in Medicina; 2002: NY Medical College Award “Heme Oxygenase and Antioxidant Conference”; 1992-1999: Member, Coordination Committee European Science Foundation, Network on Cell Stress Genes; 1994: Premio Minerva per la Ricerca Scientifica; 1988: Visiting Professor, Dept. of Cell Biology, Cornell University Medical School, New York, NY, USA (Italy-USA Bilateral Project, CNR Award); 1986: Visiting Scientist, Departments of Surgery and Microbiology, State University of New York, NY, USA (Italy-USA Bilateral Project, CNR Award); 1978-1979: Visiting Scientist, Washington University Medical School, St. Louis, MO, USA; 1978: Washington University Committee on Cancer Research Award.
Membro di 6 Societa’ Scientifiche Nazionali e Internazionali; Referee per numerose riviste internazionali.

Pubblicazioni, brevetti e partecipazione a congressi internazionali:
Autrice di: 3 libri, oltre 100 pubblicazioni come primo o ultimo autore in riviste internazionali di biologia cellulare e molecolare, biochimica, oncologia e virologia, ed oltre 150 abstracts. Inventore di diversi brevetti PCT di cui 3 concessi in Italia e 4 concessi negli USA, Canada e Europa. Ha partecipato a oltre 70 Congressi Internazionali (invited speaker/chair person: oltre 60). Ha partecipato all’Organizzazione di 8 Congressi Internazionali.

Principali risultati scientifici:
Identificazione del ruolo delle prostaglandine nel controllo della proliferazione e differenziamento cellulare (Nature 263:777, 1976); Scoperta dell’attività antivirale dei prostanoidi ciclopentenonici ed identificazione del meccanismo dell’azione antivirale (Science 209:1032, 1980; J. Clin. Invest. 97:1795, 1996; Trends in Microbiol. 5: 276, 1997; EMBO J. 22:2552, 2003); Identificazione del ruolo dei prostanoidi come induttori di proteine da stress e caratterizzazione del meccanismo di attivazione trascrizionale (PNAS 86:8407, 1989; PNAS 89:6227, 1992; Nature Biotechnol. 16:833, 1998); Identificazione dei prostanoidi ciclopentenonici con attivita’ anti-infiammatoria come inibitori del fattore trascrizionale NF-kB e caratterizzazione del target molecolare (PNAS 94:746, 1997; Nature 403:103, 2000); Scoperta dell’attivita’ antivirale dei tiazolidi (Lancet 368:124, 2006).

Argomenti di ricerca
Nuove strategie nel controllo della replicazione virale; Meccanismi patogenetici dell’infezione virale; Biologia dei prostanoidi; Controllo della proliferazione e del differenziamento cellulare; Stress cellulare ed infiammazione.

Linee di ricerca
Nuove strategie nel controllo della replicazione virale.
La risposta da stress nell’infezione virale e nel cancro.
Signaling, regolazione e funzione di NF-kB nella sopravvivenza cellulare e nell’infiammazione.
Biologia dei prostanoidi.

La Ricerca
Il nostro studio è focalizzato alla comprensione dei meccanismi molecolari che regolano la risposta cellulare allo stress nelle infezioni virali e nell’oncogenesi. Siamo interessati a chiarire come i virus controllano l’espressione di geni cellulari e virali mediante l’attivazione/inattivazione di fattori di trascrizione cellulari, in particolare alcuni fattori regolati dallo stress, con il duplice obiettivo di caratterizzare a livello molecolare gli eventi patogenetici successivi all’infezione e di identificare nuovi targets per la chemioterapia antivirale.
Una delle principali aree di interesse del nostro laboratorio è la comprensione del ruolo del fattore pro-infiammatorio NF-kB nel controllo delle infezioni virali e nella sopravvivenza cellulare. Il nostro laboratorio studia da alcuni anni i meccanismi attraverso cui i virus a RNA e DNA attivano NF-kB in cellule umane, dimostrando un ruolo rilevante di questo fattore nella patogenesi delle infezioni da virus influenzali e da herpesvirus.
In aggiunta al suo ruolo nelle infezioni e nei processi infiammatori, NF-kB è coinvolto in molteplici aspetti dell’oncogenesi, tra cui la trasformazione indotta da virus ed il controllo dell’apoptosi. Nostri studi precedenti hanno portato all’identificazione dei prostanoidi ciclopentenonici come potenti inibitori di NF-kB e della caratterizzazione del meccanismo molecolare coinvolto attraverso il legame diretto di queste molecole alla subunità beta della chinasi IKK (IKKb). Sulla base di questi risultati e’ stata ideata e sintetizzata una nuova classe di inibitori di IKKb/NF-kB (Prostanoid Mimetics, PM). E’ attualmente in corso uno studio mirato alla determinazione dell’attività’ antitumorale dei PM in neoplasie umane caratterizzate da una regolazione aberrante di NF-kB, tra cui alcuni tipi di linfoma, melanoma e carcinoma del colon resistenti alla chemioterapia. Abbiamo inoltre identificato un cross-talk tra NF-B e HSF1 (Heat Shock Factor type 1), un fattore trascrizionale attivato dalla temperatura e da altri tipi di stress cellulare, che regola l’espressione di proteine citoprotettive della famiglia HSP (heat shock proteins). Lo studio delle funzioni non canoniche di HSF1 rappresenta un’altra importante area di interesse del nostro laboratorio. In questo settore, il nostro studio è focalizzato alla comprensione dei meccanismi molecolari coinvolti nella regolazione di HSF1 durante l’infezione virale. In particolare siamo interessati a chiarire il ruolo di HSF1 nel controllo dell’espressione dei messaggeri virali e nella regolazione delle risposte interferon-like durante l’infezione da virus a RNA, tra cui virus influenzali, parainfluenzali e rotavirus.
Un recente interesse del nostro laboratorio è la caratterizzazione delle modificazioni post-traduzionali di alcune proteine virali. Abbiamo identificato una classe di tiazolidi in grado di interferire selettivamente con specifiche proteine virali durante le infezioni da virus influenzali e rotavirus. Questi studi hanno portato all’individuazione del nitazoxanide come nuovo farmaco anti-influenzale, in grado di agire ad un livello differente rispetto ai farmaci anti-influenzali attualmente disponibili. Il nitazoxanide è in grado di inibire selettivamente la maturazione e il trafficking intracellulare dell’emoagglutinina virale, bloccando conseguentemente il corretto assemblaggio della progenie virale. Sulla base di questi risultati il nitazoxanide è attualmente in fase di sperimentazione in un trial clinico globale di fase 3.

Principali collaborazioni attive:
- Dr. Oscar Burrone, Division of Molecular Immunology, ICGEB, Trieste, Italy
- Dr. Stuart Calderwood, Molecular and Cellular Radiation Oncology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MS, USA
- Dr. Isabella Donatelli, Department of Virology, ISS, Rome, Italy
- Dr. Paul Evans, Department of Chemistry, University College Dublin, Dublin, Ireland.
- Dr. Stanley Roberts, Depart. of Chemistry, University of Manchester, Manchester, U.K.
- Dr. Antonio Rossi, Institute of Translational Pharmacology, CNR, Rome, Italy
- Dr. Andrew V. Stachulski, Robert Robinson Laboratories, Department of Chemistry, University of Liverpool, Liverpool L69 7ZD, U.K.

Finanziamenti 2014:
MIUR, Progetto PRIN 2011-14. Titolo: Analisi del network NF-kB/HSF nelle infezioni da Herpesvirus e Rotavirus: implicazioni per strategie terapeutiche innovative.
Progetto di Ricerca – Romark Laboratories 2013-2015. Titolo: Attivita’ antivirale dei tiazolidi

Pubblicazioni:
Rossi A, Riccio A, Coccia M, Trotta E, La Frazia S and Santoro MG. (2014) The proteasome inhibitor bortezomib is a potent inducer of zinc-finger AN1-type domain 2a gene expression: role of HSF1/HSF2 heterocomplexes. J. Biol. Chem. 289: 12705-12715.
La Frazia S, Ciucci A, Arnoldi F, Coira M, Gianferretti P, Angelini M, Belardo G, Burrone O, Rossignol JF and Santoro MG. (2013) Thiazolides, a new class of antiviral agents effective against rotavirus infection, target viral morphogenesis inhibiting viroplasm formation. J. Virol. 87: 11096-11106.
Brunelli C, Amici C, Angelini M, Fracassi C, Belardo G and Santoro MG. (2012) The non-steroidal anti-inflammatory drug indomethacin activates the eIF2α kinase PKR, causing a translational block in human colorectal cancer cells. Biochem. J., 443: 379-386.
Rossi A, Coccia M, Trotta E, Angelini M and Santoro MG. (2012) Regulation of cyclooxygenase-2 expression by heat: a novel aspect of heat shock factor 1 function in human cells. PLoS ONE, 7: e31304.
Rossi A, Trotta E, Brandi R, Arisi I, Coccia M and Santoro MG. (2010) AIRAP, a new human heat shock gene regulated by Heat Shock Factor 1. J. Biol. Chem. 285: 13607-13615.
Belardo G, Piva R, Santoro MG. (2010) Heat stress triggers apoptosis by impairing NF-kappaB survival signalling in malignant B cells. Leukemia, 24: 187-196.
Rossignol JF, La Frazia S, Chiappa L, Ciucci A and Santoro MG. (2009) Thiazolides, a new class of anti-influenza molecules targeting viral protein hemagglutinin at post-translational level. J. Biol. Chem., 284: 29798-29808.
Caselli E, Fiorentini S, Amici C, Di Luca D, Caruso A and Santoro MG. (2007) Human herpesvirus 8 acute infection of endothelial cells induces monocyte chemoattractant protein 1-dependent capillary-like structure formation: role of the IKK/NF-kB pathway. Blood, 109: 2718-2726.
Rossignol JF, Abu-Zekry M, Hussein A and Santoro MG. (2006) Effect of nitazoxanide for treatment of severe rotavirus diarrhoea: randomized double-blind placebo-controlled trial. Lancet, 368: 124-129.
Rossi A, Ciafre’ S, Balsamo M, Pierimarchi P and Santoro MG. (2006) Targeting the Heat Shock factor 1 by RNAi: a potent tool to enhance hyperthermochemotherapy efficacy in cervical cancer. Cancer Res., 66: 7678-7685.
Amici C, Rossi A, Costanzo A, Ciafrè S, Marinari B, Balsamo M, Levrero M and Santoro MG. (2006) Herpes Simplex virus disrupts NF-kB regulation by blocking its recruitment on the IkBa promoter and directing the factor on viral genes. J. Biol. Chem., 281: 7110-7117.
Piva R, Gianferretti P, Ciucci A, Taulli R, Belardo G and Santoro MG. (2005) 15-Deoxy-12,14-prostaglandin J2 induces apoptosis in human malignant B-cells: an effect associated with inhibition of NF-B activity and downregulation of anti-apoptotic proteins. Blood, 105: 1750-1758.

Componenti del gruppo di ricerca:
Prof. M. Gabriella Santoro – professore ordinario – santoro@uniroma2.it – +39 06-7259-4822
Prof. Carla Amici – professore associato – carla.amici@uniroma2.it
Dr. Simone La Frazia – ricercatore – simone.la.frazia@uniroma2.it
Dr. Marta Coccia- Postdoc – c_marta1@yahoo.it
Dr. Sara Piacentini – Postdoc – sara.piacentini@uniroma2.it
Dr. Calogero Catanese – dottorando
Dr. Anna Riccio – dottoranda
Dr. Sofia Scomazzon – dottoranda